药代动力学实验是研究药物在体内的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和排泄(Excretion)过程(简称ADME)及其动态变化规律的实验,实验结果对于药物研发、剂量制定、药物安全性评估等具有重要的指导作用。例如,在药物研发阶段,通过该实验可以了解药物的代谢途径和速度,为药物的结构优化和剂型选择提供依据;在临床用药阶段,根据药代动力学参数可以确定合理的给药剂量和间隔时间,确保药物在作用部位达到安全有效的浓度。
定义:药代动力学(Pharmacokinetics,PK)是研究药物在体内随时间变化过程的科学,它用时间函数来定量地描述机体处理药物的所有途径。
目的:通过了解药物在体内的动态变化,为药物的有效性和安全性评估提供依据,为临床合理用药提供参考,包括确定给药剂量、给药间隔、给药途径等。
药代动力学实验主要用于研究以下内容:
药物的吸收:药物通过不同途径(如口服、注射等)进入体内的过程,以及其在体内被吸收的速度和程度。
药物的分布:药物进入体内后,在各组织、器官和体液中的分布和蓄积情况。
药物的代谢:药物在体内被酶或其他生物分子转化为代谢产物的过程。
药代动力学实验通常采用以下方法进行处理和分析:
描述性分析法:测量不同途径给药后的血药浓度,并用生物半衰期(T1/2)、峰值血药浓度和达峰时间等参数来描述药物在体内的动态变化。
房室模型分析法:将机体视为由中央室和若干个周边室组成的体系,通过计算清除率、分布容积等参数来解析药物在体内的分布和消除过程。常见的房室模型有一室模型和二室模型等。
非房室模型分析法:将机体视为由多个子系统(器官和组织)组成的系统,通过非房室模型分析来假设药物的生理分布或清除过程。这种方法适合药物在生物液(如血清或血浆)中的分布和清除途径的分析。