肝纤维化动物模型构建方法介绍

肝纤维化动物模型
模型概述：
1. 任何可引起肝损伤的因素长期、反复作用于肝脏，均可产生肝细胞变性、坏死，继而肝细胞再生和纤维组织增生，导致肝纤维化。

2. 已有化学性损伤、免疫性、生物学、酒精性和营养性肝纤维化模型。每种方法因致病因素不同，给药途径不同，产生肝硬化的机理、纤维化出现早晚、稳定性、出现率、重复性及机体自然患病过程相似程度等都不尽相同。

肝纤维化动物模型造模方法：
1.免疫法：
免疫性肝纤维化产生的机理是Ⅲ型变态反应引起，白蛋白和血清的大分子物质，作为异种抗原进入大鼠体内后，刺激其产生相应的抗体，当抗原再次进人机体后抗原抗体结合，形成抗原—抗体免疫复合物(IC)，抗原的反复、长期刺激，过量的免疫复合物来不及被清除，沉积于肝脏的血管壁内外，引起血管炎，造成肝损伤。反复导致肝细胞变性、坏死，再生，纤维增生等变化，最后发展为肝纤维化、肝硬化。

动物选用雄性Wistar大鼠，体重130g左右。取猪血清0.5ml，腹腔内注射，每周2次，共8次(猪血清的制备：取新鲜猪血，离心制血清，滤过除菌，分装放低温冰箱备用)。

评价:
大鼠第3周出现肝细胞变性、坏死，第4周增生的胶原纤维形成纤维束，从中央静脉到门管区之间相互伸延，发生纤维化。

肝纤维化动物模型特点：
①肝纤维化出现早，出现率高；
②动物整体损伤轻微，毛发、生长情况正常；
③纤维化组织中大量胶原增生，Ⅲ、Ⅳ型前胶原mRNA增多。

慢性活动性肝炎患者循环免疫复合物多为阳性，猪血清模型可用于慢性肝炎所致肝纤维化的研究，对于研究免疫复合物的形成，沉积和清除及对于防治免疫损伤性肝纤维化有效药物的筛选，具有意义。